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但是这时的朱元璋进入南京周边的领地实力远称不上强大，在长江上游有陈友谅，下游有张士诚，东南有方国珍。
福建有陈有定，方国珍和陈友定的目标都在于保土割据，张士诚则对元朝首鼠两端没有太大雄心，只有陈友谅最强，是朱元璋占领应天后遇到的最危险的敌人。
那么在元末这场吃鸡大赛中，谁会是最终的胜利者呢？虽然历史告诉我们是朱元璋，但是在当时还有一个人觉得自己才是那个能一统天下之人，他就是陈友谅。
1360年，陈友谅杀害徐寿辉，自立为大汉皇帝，原来的天完政权四分五裂，诸将纷纷叛逃。明玉珍更是在庆重自立，拒绝听从陈友谅号令。为了立威，身处长江上游的陈友谅选择了拿临近的朱元璋开刀。但是很不幸，很快陈友谅将会发现自己选错了人。
陈友谅气势汹汹地朝应天而来，而朱元璋却用计在应天城外的龙湾打败了陈友谅的大军，而且还让徐达反攻回汉阳，距离陈友谅的首府武昌仅有咫尺之遥。
虽然汉阳没有被徐达攻下，但是陈友谅已是颜面扫地，将士离心。胡廷瑞更是举江西全境投靠了朱元璋。
陈友谅见自己的领地日渐缩小，非常愤怒，于是许薄之力攻打洪都，要夺回西江。但却再次遭到了朱元璋的侄子朱文正的强力阻击。
三个月后，经过充足准备，朱元璋率船队救援南昌，与陈友谅决战于鄱阳湖上。